Humanes Leukozyten Antigen

Der Major Histocompatibility Complex (MHC) umfasst eine Reihe von Genen, die in vielen Arten vorhanden sind. Die kodierten Proteine helfen dem adaptiven Immunsystem, körpereigene Proteine von denen von Krankheitserregern wie Viren, Bakterien und Protozoen zu unterscheiden. Beim Menschen werden MHC-Proteine vom Human Leukozyten Antigen (HLA) kodiert, einer Gruppe von mehr als 200 Genen, die eng beieinander auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 liegen.

Humanes Leukozyten Antigen (HLA) auf Chromosom VI

MHC Klasse I Komplexe sind Heterodimere, die aus einer polymorphen schweren α-Kette und einer invarianten β₂-Mikrotubulinkette bestehen. Gene, die für die schwere α-Kette kodieren, befinden sich innerhalb des MHC Klasse I Locus, wohingegen die β₂-Mikrotubulin-Gene typischerweise außerhalb dieser Region gefunden werden. Die schwere α-Kette ist strukturell in drei N-terminale extrazelluläre Domänen unterteilt: α₁, α₂ und α₃, eine Transmembrandomäne und eine kurze C-terminale zytoplasmatische Region. Die Domänen α₁ und α₂ bilden die Peptidbindungsfurche, in der Peptide aus endogen synthetisierten Proteinen CD8+-zytotoxischen T-Zellen präsentiert werden.

antikörper-online bietet hochwertige rekombinante HLA Klasse I Proteine an. Unsere HLAs werden in Säugetierzellkulturen als rekombinante, verkürzte, lösliche Proteine im Komplex mit β₂-Mikroglobulin produziert.

Beliebte HLA Klasse I Antikörper

Beliebte HLA Klasse I Proteine

MHC Klasse II Komplexe sind Heterodimere, die aus zwei polymorphen Ketten, α und β, mit jeweils zwei Domänen bestehen. Die entsprechenden Gene für beide Untereinheiten liegen im MHC Klasse II Locus. Die Peptidbindungsfurche in MHC Klasse II Komplexen wird durch die Domänen α₁ und β₁ gebildet und Peptide werden von exogenen Proteinen abgeleitet und CD4+-Helfer-T-Zellen präsentiert. Bei der Bindung des Epitops durch naive T-Helferzellen werden diese vorbereitet und durchlaufen eine Polarisierung in Effektor-, Gedächtnis-Th- oder Treg-Zellen.

antikörper-online bietet hochwertige rekombinante HLA Klasse II Proteine an. Unsere HLAs werden in Säugetierzellkulturen als rekombinante, verkürzte, lösliche Antigene, als reißverschlussstabilisierte Heterodimere, produziert.

Beliebte HLA Klasse II Antikörper

Beliebte HLA Klasse II Proteine

Ein dritter Cluster von HLAs (MHC Klasse III) zwischen den MHC-Genen der Klassen I und II kodiert Komponenten des Komplementsystems und ist nicht an der adaptiven Immunantwort beteiligt.

HLA Nomenklatur

Jedes HLA-Allel hat einen eindeutigen Namen, der aus dem Gennamen, getrennt durch ein Sternchen, und bis zu vier Ziffernsätzen besteht, die durch Doppelpunkte getrennt sind. Allelnamen bestehen aus mindestens vier Ziffern, wobei die ersten beiden Sätze die Allelgruppe und das spezifische HLA-Protein bezeichnen. Der dritte und vierte Ziffernsatz weisen auf Veränderungen in den DNA-Sequenzen in den kodierenden bzw. nicht-kodierenden Regionen hin, die keinen Einfluss auf die Aminosäuresequenz des Proteins haben. Sie werden nur bei Bedarf vergeben.

Unter HLA-Typisierung versteht man die Identifizierung spezifischer Allele an HLA Loci, die Zelloberflächenproteine kodieren, die für die Regulierung des Immunsystems verantwortlich sind. Eine genaue HLA-Typisierung ist für die Bestimmung der Kompatibilität zwischen Spendern und Empfängern bei Organtransplantationen und für das Verständnis der genetischen Grundlagen verschiedener Krankheiten und Arzneimittelreaktionen unerlässlich. Die 2-Felder-Berichterstattung ist eine HLA-Typisierungsmethode, die Allele anhand ihrer Proteinsequenzunterschiede identifiziert. Dieses Berichtsformat liefert Informationen zu den ersten beiden Feldern der Allelbezeichnung, also der Allelgruppe und dem spezifischen HLA-Protein. Die 2-Felder-Berichterstattung enthält keine Informationen über die entsprechende DNA-Sequenz. Die 4-Felder-Berichterstattung hingegen umfasst alle vier Felder des HLA-Allels, einschließlich der Nukleotidsequenz. Im klinischen Umfeld kann die 2-Felder-Berichterstattung Krankheitsassoziationen bestimmter HLA-Typen oder die Spender-Empfänger-Kompatibilität bei einer Transplantation ausreichend beschreiben. Die 4-Felder-Berichterstattung fügt zusätzliche Informationen hinzu, die im Forschungsumfeld relevant sein können, beispielsweise in Genomstudien.

HLA und Infektionskrankheiten

MHC der Klassen I und II sind führende Kandidaten für die Anfälligkeit für Infektionskrankheiten. Viele Beobachtungen deuten darauf hin, dass es eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Anfälligkeit für Virusinfektionen spielt. Beispielsweise wurde gezeigt, dass Personen mit dem Allel HLA-B*46:01 die wenigsten vorhergesagten Bindungspeptide für SARS und SARS-CoV-2 aufweisen. Ein anderes Allel, HLA-B*15:03, zeigt die größte Fähigkeit, hochkonservierte SARS-CoV-2-Peptide zu präsentieren, die bei häufigen menschlichen Coronaviren vorkommen, was darauf hindeutet, dass es eine kreuzprotektive T-Zell-basierte Immunität ermöglichen könnte. Diese Beobachtungen weisen darauf hin auf einen möglichen Einfluss einer unterschiedlichen HLA-Zusammensetzung – des Haplotyps – in Situationen wie der SARS-CoV-2-Pandemie hin. Die Assoziation verschiedener HLA-Haplotypen mit der SARS-CoV-2-Anfälligkeit und dem Verlauf von COVID-19 könnte die Entwicklung strategischer Präventions-, Behandlungs- und Impfstrategien sowie die Optimierung klinischer Ansätze ermöglichen.

Peptide-freie HLA Moleküle

antikörper-online bietet assemblierte und stabilisierte peptidfreie MHC-Klasse-I-Komplexe in monomeren und tetrameren Formaten an, die in HEK-293-Zellen exprimiert werden.

Literaturreferenzen

Dr. Stefan Pellenz, PhD

Product Manager at antibodies-online.com

Goal-oriented, time line driven scientist, proficiently trained in different academic institutions in Germany, France and the USA. Experienced in the life sciences e-commerce environment with a focus on product development and customer relation management.

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