Auf dem Vormarsch der Gentherapie wurde deutlich, dass sich einige Gewebe besser als andere dafür eignen, mit Genen versorgt zu werden. Dazu gehört auch das Auge, das mehrere Vorteile bietet. Die retinale Gentherapie hat in den letzten drei Jahrzehnten erhebliche Fortschritte gemacht. Die ersten Bemühungen galten der umfassenden Erforschung und Optimierung der Transduktionsfähigkeiten von Genverabreichungsvektoren, der Definition geeigneter intraokularer Verabreichungswege und dem Nachweis der Wirksamkeit in Tiermodellen für erbliche Netzhauterkrankungen (IRDs).
Retina Aufbau
Abb. 1: Schematische Darstellung der Netzhaut und Expressionsmuster retinaler Gene. Gene, für die sich gentherapeutische Ansätze in der klinischen Prüfung befinden, sind fett gedruckt. RPE: Retinales Pigmentepithel.
Erbliche Erkrankungen des Auges
Zu den erblichen Netzhautdystrophien (IRDs) gehören eine Reihe seltener Erkrankungen, die durch genetische Defekte verursacht werden. Diese Erkrankungen führen zu einer fortschreitenden Degeneration der Netzhaut. IRDs eignen sich gut für eine Gentherapie, da die zugrunde liegenden Mutationen gut verstanden sind. Darüber hinaus hat sich die Verabreichung des Therapeutikums über AAVs oder LVs bewährt. Die Entwicklung der okulären Gentherapie in den letzten zwei Jahrzehnten hat sich hauptsächlich auf erbliche Netzhauterkrankungen konzentriert, da die Genetik vieler dieser Erkrankungen gut charakterisiert ist und die Behandlungsmöglichkeiten für diese seltenen Erkrankungen begrenzt sind.
Die häufigsten IRDs sind die IRDs, die sich durch eine fortschreitende Netzhautdegeneration auszeichnen.
ABCA4-Antikörper in Artikel zur Gentherapie der Stargardt-Krankheit zitiert
McClements et al. untersuchen den Einsatz eines dualen Vektoransatzes für die AAV-Gentherapie der Stargardt-Krankheit. anti-ABCA4-Antikörper (ABIN343052) zitiert in Human Gene Therapy Vol. 30, No. 5. (2019)
Die Erfolge in den klinischen Studien zur Gentherapie von vererbten Augenkrankheiten haben die Forschungsgemeinschaft dazu veranlasst, die Gentherapie zur Behandlung einiger der häufigsten nicht-erblichen Augenkrankheiten einzusetzen, insbesondere bei Krankheiten, für die die derzeitigen Behandlungen zwar effektiv, aber langfristig nicht nachhaltig sind, wie Glaukom, neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (AMD) und diabetische Retinopathie. Obwohl diese Krankheiten mehrere Gene involvieren und komplexer und heterogener sind, gibt es Fortschritte bei der Behandlung beim Menschen.
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Referenzen
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