ModDetect™ Panels
Unser Partner Rockland Immunochemicals, Inc. (Rockland), der seit mehr als 40 Jahren hochwertige Forschungsprodukte für Biopharma-, Diagnostik- und Hochschulwissenschaftler liefert, präsentiert mit Stolz die ModDetect™ Panels.
ModDetect™-Panels (zum Patent angemeldet) wurden entwickelt, um den Nachweis spezifischer chemischer Modifikationen unabhängig von der Sequenz oder dem Ort der Modifikation zu erleichtern, und können zur Bewertung einer Vielzahl von RNA-Tx-Modalitäten und Nukleinsäurestrukturen verwendet werden.
Revolutionierung der Oligonukleotid-Detektion
Nukleinsäuretherapien und -impfstoffe haben seit der EUA-Zulassung des ersten mRNA-Impfstoffs COVID-19 im Jahr 2020 an öffentlichem Interesse gewonnen. RNA-basierte Therapien wie RNAi und mRNA sollen die Proteinsynthese bei Patienten modulieren und finden Anwendung in der Onkologie, Gentherapie und bei der Prävention von Infektionskrankheiten. Diese Oligonukleotide enthalten häufig eine oder mehrere strukturelle Veränderungen, die ihre Stabilität, Aufnahme und Wirksamkeit erhöhen, aber auch die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität steigern können. Verschiedene Modifikationen können in unterschiedlichem Maße in die Stickstoffbasen oder das Zucker-Phosphat-Grundgerüst eingebaut werden, wobei Phosphorothioat (PS) anstelle der natürlichen Phosphodiesterbindung zu den häufigsten gehören.
Die Abwägung zwischen dem Grad der Modifikation und der Wirksamkeit des therapeutischen Kandidaten führt häufig zu großen Oligonukleotidbibliotheken, die den Zeitaufwand für das Screening und die damit verbundenen Reagenzienkosten in die Höhe treiben. Traditionell waren ISH-Tests die einzige Methode zum Nachweis und zur Lokalisierung von Oligonukleotiden in Zellen und Geweben für die Entwicklung von Nukleinsäuretherapien. Da ISH jedoch nicht in der Lage ist, kurze oligotherapeutische Wirkstoffsequenzen zu binden und nachzuweisen, und weil für jeden Oligonukleotidkandidaten einzigartige Sonden erforderlich sind, erfordert der Prozess der Sondenentwicklung und Kandidatenauswahl weiterhin einen erheblichen Zeitaufwand und überhöhte Budgets.
Bei den ModDetect™-Panels von Rockland handelt es sich um gebrauchsfertige, auf Immunoassays basierende Alternativen, die eine robuste Detektion und Lokalisierung von therapeutischen Oligonukleotid-Wirkstoffen ermöglichen und so die Erfassung von ADME-Analysedaten für die Zulassung erleichtern. Durch die universelle Natur und die einzigartige Spezifität und Empfindlichkeit dieser Reagenzien entfällt die Notwendigkeit einzigartiger Sonden und beschleunigt die Kandidatenauswahl für eine kosteneffektive, risikoarme Lösung, die 9-12 Monate in der Arzneimittelentwicklung einsparen kann. Das erste ModDetect™-Panel ist speziell für den Nachweis der Phosphorothioat (PS)-Modifikation konzipiert.
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ModDetect™ Phosphorothioate (PS) Panel
Abbildung 1. ELISA einer Untergruppe von PS-Spezialreagenzien, die mit einem von der FDA zugelassenen Gapmer reagieren. Mit Streptavidin beschichtete Platten wurden in zweifacher Ausführung mit 5 pmol/Vertiefung 5'Biotin-MOE-PS Gapmer beschichtet. Die Ausgangsverdünnung betrug 5 μg/ml und die X-Achse stellt den Log10-Wert einer 3-fachen Verdünnung dar. Diese Titration ist eine 4-Parameter-Kurvenanpassung, wobei die IC50 als Titer definiert ist. PS03 IC50: 11 ng/mL, PS04 IC50: 9 ng/mL, PS05 IC50: 10 ng/mL, PS09 IC50: 18 ng/mL. Der Test wurde mit Kaninchen-Anti-Maus-IgG HRP-konjugiert bei 1:8.000 und TMB-Substrat durchgeführt.
Abbildung 2A-B. IF des ModDetect-Reagens PS05. Gliomzellen der Maus, die von schwarzen C57-Mäusen stammen, wurden kultiviert und mit dem Medikament Oligo Tx behandelt. Nach der Fixierung mit Paraformaldehyd wurden die Zellen mit Alpha-Tubulin (rot) und dem ModDetect-Reagenz PS05 (grün) gefärbt. Das Reagenz PS05 wurde in einer Verdünnung von 1:2000 verwendet. Die punktförmige zytoplasmatische Färbung steht im Einklang mit der endosomalen Speicherung von ASO in der Zelle, wie für dieses Oligo-Tx-Medikament erwartet. Nur mit dem Vehikel behandelte Zellen zeigten keine Färbung (nicht gezeigt).
Über das ModDetect™ Phosphorothioat (PS)-Panel
- Enthält 5 Reagenzien, die auf Phosphorothioat reagieren, zum Testen und Auswählen auf der Grundlage der Leistung mit dem Kundenmedikament
- Konzipiert für den Einsatz in verschiedenen Immunoassays, wie ELISA, IF und IHC
- Enthält 3 sekundäre Antikörper oder 3 Streptavidin-Reporter-Reagenzien
- Unkonjugierte und Biotin-konjugierte Panels verfügbar
ModDetect™-Panels als Analyseinstrumente
- ADME (Absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung)
- Entdeckung
- Pre-Clinical / Clinical / Non-Clinical
- Arten von Assays
- ELISA/ADA & Immunogenicity Studies
- IP/Protein Binding Mod-ADA.png
- In-vitro-Zellkultur/ Potenzstudien
- IHC/ Biodistribution
- IF/ Intracellular Localization
Vorteile der ModDetect™-Panels
Alle ModDetect™-Spezialreagenzienpanels von Rockland werden in unseren Einrichtungen außerhalb von Philadelphia, Pennsylvania, USA, konzipiert, entwickelt, optimiert und validiert, wo wir die Sicherheit der Lieferkette gewährleisten und die Vertraulichkeit und das geistige Eigentum unserer Kunden schützen.
-
Zeitersparnis
Einsparung von 9-12 Monaten in der Arzneimittelentwicklung durch schnellere Kandidatenauswahl -
Weniger Risiko
Mehrere eindeutig spezifische Reagenzien gleichzeitig in verschiedenen Immunoassays evaluieren -
Kosteneinsparung
Eliminieren Sie den Bedarf an kundenspezifischer Antikörperentwicklung
Demnächst in ModDetect™ verfügbar
2'-O-Methoxyethyl (MOE) und 2'-O-Methyl (OMe) Panels werden demnächst in die ModDetect™ Linie aufgenommen.
Unser Servicepartner: Rockland
Unser Servicepartner: Rockland
Profitieren Sie von der Erfahrung aus zwei Generationen wissenschaftlicher Fortschritte. Rockland ermöglicht den Nachweis von Biomolekülen, Charakterisierung und Analyse von Biomolekülen seit 1962. In der 60.000 Quadratmeter großen Produktionsstätte werden hochwertige Antikörper, Reagenzien und kundenspezifische Dienstleistungen für Ihr nächstes Projekt hergestellt.
Profitieren Sie von der Erfahrung aus zwei Generationen wissenschaftlicher Fortschritte. Rockland ermöglicht den Nachweis von Biomolekülen, Charakterisierung und Analyse von Biomolekülen seit 1962. In der 60.000 Quadratmeter großen Produktionsstätte werden hochwertige Antikörper, Reagenzien und kundenspezifische Dienstleistungen für Ihr nächstes Projekt hergestellt.
