Human Leukocyte Antigen (HLA) in Adaptive Immune Response
Der Major Histocompatibility Complex (MHC) besteht aus einer Reihe von Genen, die in vielen Arten vorkommen. Die kodierten Proteine helfen dem Immunsystem, körpereigene Proteine von denen von Krankheitserregern wie Viren, Bakterien und Protozoen zu unterscheiden. Beim Menschen werden die MHC-Proteine vom Humanen Leukozyten-Antigen (HLA) kodiert, einer Gruppe von mehr als 200 Genen, die eng beieinander liegen auf dem kurzen Arm von Chromosom 6. HLAs der Klasse I präsentieren Peptide aus dem Inneren der Zelle, während HLAs der Klasse II Antigene von außerhalb der Zelle an T-Lymphozyten präsentieren. Ein drittes Cluster von HLAs (Klasse III HLAs), das zwischen Klasse I und Klasse II HLAs liegt, kodiert Komponenten des des Komplementsystems und ist nicht an der adaptiven Immunantwort beteiligt.
Klassische Klasse-I- und Klasse-II-Humanleukozytenantigene (HLA) sind führende Kandidaten für die Anfälligkeit für Infektionskrankheiten. Viele Beobachtungen deuten auf eine wichtige Rolle der klassischen HLA-Loci bei der Bestimmung der Anfälligkeit für Virusinfektionen hin1. Eine aktuelle Studie zeigt, dass Personen mit dem Allel HLA-B*46:01 die wenigsten vorhergesagten Bindungspeptide für SARS-CoV-2 haben, was darauf hindeutet, dass sie besonders anfällig für COVID-19 sind, wie es bereits für SARS gezeigt wurde. Ein anderes Allel, HLA-B*15:03, zeigte die größte Fähigkeit, hoch konservierte SARS-CoV-2 Peptide zu präsentieren, die von allen humanen Coronaviren geteilt werden, was darauf hindeutet, dass es eine kreuzprotektive T-Zell-basierte Immunität ermöglichen könnte. 2 Diese Beobachtungen deuten auf einen möglichen Einfluss der unterschiedlichen HLA-Zusammensetzung - Haplotyps - bei der gegenwärtigen SARS-CoV-2-Pandemie hin. Die Assoziation von verschiedenen HLA-Haplotypen mit der SARS-CoV-2-Infektion und dem Verlauf von COVID-19 könnte die Einschätzung des viralen Schweregrades in der Bevölkerung verbessern. Somit könnte es ermöglichen Prävention, Behandlung, Impfung und die Optimierung klinischer Ansätze strategisch zu planen3.
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Referenzen:
- Blackwell, Jamieson, Burgner (2009) "HLA and infectious diseases" Clin Microbiol Rev.; 22(2):370-85
- Nguyen et al. (2020) "Human leukocyte antigen susceptibility map for SARS-CoV-2"; medRxiv
- Shi et al. (2020) "COVID-19 infection: the perspectives on immune responses" Cell Death Differ. (ePrint)
