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p53 Signalweg

p53 ist einer der am häufigsten in der Forschung vertretenen Tumor Supressoren und wird oft als “der Wächter des Genoms“ bezeichnet. Mutationen von p53 oder von Elementen innerhalb seiner regulatorischen Kreisläufe sind bei nahezu allen Krebsarten zu finden. Aus diesem Grunde kommt p53 eine besondere Signifikanz zu. p53 erhält die Stabilität des Genoms, indem es das Auftreten von Mutationen durch zellulären Stress oder DNA Schäden unterbindet. p53 ist an der Regulation der Expression eines breiten Spektrums von Genen beteiligt, die etwa bei der Apoptose, Zelldifferenzierung, Growth arrest oder der beschleunigten DNA-Reparatur mitwirken. p53 ist ein sequenz-spezifischer, DNA-bindender Transkriptionsfaktor, der in nicht unter zellulärem Stress leidenden Säugerzellen in nur sehr geringen Konzentrationen vorkommt. Dies wird durch die kontinuierliche Ubiquitinierung von p53 durch seinen Suppressor MDM2 erreicht, sowie durch einen schlussendlichen Abbau von p53 über das 26S Proteasom. Signale von zellulärem Stress hingegen, wie sie etwa bei Auftreten von DNA-Schäden vorliegen, unterbinden die Ubiquitinierung von p53 und führen zu dessen Stabilisierung und Aktivierung. Ist p53 aktiviert, so bindet es an die entsprechenden regulatorischen Elemente der Zielgene und reguliert ihre Transkription. Dies wiederum setzt verschiedene, zelluläre Abläufe in Gang, die für die unterschiedlichen Tumor-supprimierenden Effekte verantwortlich sind.

Angiogenesis

BAI1 (Brain-Specific Angiogenesis Inhibitor 1):

SERPINE1 - PAI1:

CD82 (CD82):

PRSS55 (Protease, Serine, 55):

SERPINB5 (serpin Peptidase Inhibitor, Clade B (Ovalbumin), Member 5):

Apoptosis

APAF1 (Apoptotic Peptidase Activating Factor 1):

PIDD (P53-Induced Death Domain Protein):

BBC3 - PUMA:

BAX (BCL2-Associated X Protein):

FAS (TNF Receptor Superfamily, Member 6):

MRPL41 (Mitochondrial Ribosomal Protein L41):

PMAIP1 - NOXA:

PDCD6IP - ALIX:

TNFRSF10B (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 10b):

TP53I3 (Tumor Protein P53 Inducible Protein 3):

Core regulation

NRAS - GTPase NRas:

TP53 - p53:

MDM2 (Mdm2, p53 E3 Ubiquitin Protein Ligase Homolog (Mouse)):

DNA repair

RRM2B (Ribonucleotide Reductase M2 B (TP53 Inducible)):

XPC (Xeroderma Pigmentosum, Complementation Group C):

CRLF3 (Cytokine Receptor-Like Factor 3):

Effectors

PRDX1 - Peroxiredoxin 1:

PPP1R13B (Protein Phosphatase 1, Regulatory Subunit 13B):

EP300 - p300:

KAT2B (K(lysine) Acetyltransferase 2B):

PAG1 (phosphoprotein Associated with Glycosphingolipid Microdomains 1):

TANK (TRAF Family Member-Associated NFKB Activator):

Growth arrest

CDKN1A - p21:

GADD45A (Growth Arrest and DNA-Damage-Inducible, alpha):

SFN - 14-3-3 sigma/SFN:

Mediators

ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated):

HMGB1 (High Mobility Group Box 1):

ARFGAP1 (ADP-Ribosylation Factor GTPase Activating Protein 1):

ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3 Related):

ATR Antikörper

CHEK1 (Checkpoint Kinase 1):

CHEK2 (Checkpoint Kinase 2):

NFKB1 (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells 1):

PML (Promyelocytic Leukemia):

SCYL1 (SCY1-Like 1):

TRIM29 (Tripartite Motif Containing 29):

Oncogene activation

HRAS (HRas proto-oncogene, GTPase):

MYC - c-MYC:

DMP1 (Dentin Matrix Acidic phosphoprotein 1):

E2F1 (E2F Transcription Factor 1):

NRAS - GTPase NRas:

TBX2 (T-Box 2):

TWIST1 (Twist Homolog 1 (Drosophila)):

Weitere

CCNG1 - Cyclin G1:

MAP4 (Microtubule-Associated Protein 4):

PPM1D (Protein Phosphatase, Mg2+/Mn2+ Dependent, 1D):

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Angiogenesis

BAI1 (Brain-Specific Angiogenesis Inhibitor 1):

SERPINE1 - PAI1:

CD82 (CD82):

PRSS55 (Protease, Serine, 55):

SERPINB5 (serpin Peptidase Inhibitor, Clade B (Ovalbumin), Member 5):

Apoptosis

APAF1 (Apoptotic Peptidase Activating Factor 1):

PIDD (P53-Induced Death Domain Protein):

BBC3 - PUMA:

BAX (BCL2-Associated X Protein):

FAS (TNF Receptor Superfamily, Member 6):

MRPL41 (Mitochondrial Ribosomal Protein L41):

PMAIP1 - NOXA:

PDCD6IP - ALIX:

TNFRSF10B (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 10b):

TP53I3 (Tumor Protein P53 Inducible Protein 3):

Core regulation

NRAS - GTPase NRas:

TP53 - p53:

MDM2 (Mdm2, p53 E3 Ubiquitin Protein Ligase Homolog (Mouse)):

DNA repair

RRM2B (Ribonucleotide Reductase M2 B (TP53 Inducible)):

XPC (Xeroderma Pigmentosum, Complementation Group C):

CRLF3 (Cytokine Receptor-Like Factor 3):

Effectors

PRDX1 - Peroxiredoxin 1:

PPP1R13B (Protein Phosphatase 1, Regulatory Subunit 13B):

EP300 - p300:

KAT2B (K(lysine) Acetyltransferase 2B):

PAG1 (phosphoprotein Associated with Glycosphingolipid Microdomains 1):

TANK (TRAF Family Member-Associated NFKB Activator):

Growth arrest

CDKN1A - p21:

GADD45A (Growth Arrest and DNA-Damage-Inducible, alpha):

SFN - 14-3-3 sigma/SFN:

Mediators

ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated):

HMGB1 (High Mobility Group Box 1):

ARFGAP1 (ADP-Ribosylation Factor GTPase Activating Protein 1):

ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3 Related):

CHEK1 (Checkpoint Kinase 1):

CHEK2 (Checkpoint Kinase 2):

NFKB1 (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells 1):

PML (Promyelocytic Leukemia):

SCYL1 (SCY1-Like 1):

TRIM29 (Tripartite Motif Containing 29):

Oncogene activation

HRAS (HRas proto-oncogene, GTPase):

MYC - c-MYC:

DMP1 (Dentin Matrix Acidic phosphoprotein 1):

E2F1 (E2F Transcription Factor 1):

NRAS - GTPase NRas:

TBX2 (T-Box 2):

TWIST1 (Twist Homolog 1 (Drosophila)):

Weitere

CCNG1 - Cyclin G1:

MAP4 (Microtubule-Associated Protein 4):

PPM1D (Protein Phosphatase, Mg2+/Mn2+ Dependent, 1D):

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